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iPad (第3世代) 第3世代iPad The new Ipad logo.png IPad 3.png 製造元 アップル 種別 タブレット型メディアプレーヤー/コンピュータ 発売日 2012年3月16日 OS iOS 5.1（初期搭載） 電源 3.75V,42.5Whリチャージャブルリチウムポリマーバッテリー 最長10時間のバッテリー駆動 CPU 1GHzデュアルコアApple A5X system-on-a-chip ストレージ フラッシュメモリ16, 32, 64 GB メモリ 1 GB DDR2 ディスプレイ 9.7インチ (250 mm) 4 3 アスペクト比 耐指紋性撥油コーティング 画面解像度 QXGA (2048x1536 px) (264 ppi), 4 3 アスペクト比, LEDバックライト IPS LCD Retinaディスプレイ GPU PowerVR SGX543MP4 4コア（A5Xに内蔵）入力装置 マルチタッチタッチスクリーンディスプレイ, ヘッドセットコントロール, 近接センサーとローキー照明センサー, 3軸加速度計, デジタルコンパス デジタルカメラ バックカメラ：HDビデオ撮影（1080p、最大30fps、オーディオ入り）静止画（5倍デジタルズーム、画素数は500万画素） フロントカメラ：ビデオ撮影（VGA画質、最大30fps、オーディオ入り）静止画（VGA画質） 外部接続 Wi-Fi (802.11a/b/g/n),Bluetooth 4.0+HS,USB 2.0/ドックコネクタ Wi-Fi + Cellular モデルは以下も含む A1430 UMTS (W-CDMA)/HSPA/HSPA+/DC-HSDPA(850, 900, 1900, 2100 MHz) GSM/EDGE (850, 900, 1800, 1900 MHz)LTE (700b MHz, AWS…Bands 4/17)A1403 CDMA EV-DO Rev. A (800, 1900 MHz) LTE (700c MHz…Bands 13)※データのみ オンラインサービス iTunes Store, App Store, MobileMe, iBookstore, Safari, Game Center, Photo Booth サイズ 9.50 in (241 mm) (height)7.31 in (186 mm) (width)0.37 in (9.4 mm) (depth) 重量 Wi-Fi モデル 1.44 lb (650 g),Wi-Fi + Cellular モデル 1.46 lb (660 g) 関連商品 iPod touch, iPhone ウェブサイト www.apple.com/jp/ipad iPad（アイパッド）は、アップルによって開発及び販売されているタブレット型コンピューターで、iPad シリーズの第3世代にあたる機種（以下、第3世代iPadと呼ぶ）。同じ名称であった iPad シリーズの第1世代にあたる機種（以下、第1世代iPadと呼ぶ。）と区別する為、アップルは 新しいiPad（あたらしいアイパッド）の名称を用いていたが、iPad (第4世代)およびiPad miniの発表に伴い使われなくなった。 第3世代iPadには、Wi-Fiによる無線LAN機能付きと、Wi-Fiと携帯電話事業者が提供する通信網である第4世代移動通信システム (4G)の両機能を搭載した2つのモデルがあり、日本ではiPad (第1世代) および iPad 2と同様にソフトバンクモバイルより発売されている。 第3世代 iPad3
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第三世代（PW-SB1,PW-SA1,PW-SH1,PW-SJ1,PW-SB2,PW-SA2,PW-SH2,PW-SJ2,PW-SB3,PW-SA3,PW-SH3,PW-SJ3）について ハードウェア MPU Freescale i.MX28 CPUコア ARM926EJ-S RAM容量 128MB ディスプレイ 5.2型高精細WVGAカラーTFT液晶 タッチパネルコントローラ SX8650 ソフトウェア 搭載OS Microsoft Windows Embedded CE 6.0 Core UI言語 English(US) フォント Tahoma（日本語使用不可） DirectX Direct Draw搭載済み 記憶域（全世代共通） DSK1 SD Memory Card（Storage Card,SDカード） DSK5 NAND CD（NAND1） DSK6 NAND Dic（NAND,第二世代のみ） DSK7 NAND Extra（NAND4） DSK8 NAND System（NAND2） DSK9 NAND User（NAND3,本体メモリ） その他 解像度向上 スペック的な差は第二世代より変化無し 360度画面回転が可能 ボイスメモ用マイク搭載 テーマがデフォルトでWindows Standard
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システム等はNIN2-JUMPとほぼ同じだが、1面から鎖が使用可能。また、画面下の子供の影がなくなっている。 難易度はNIN2-JUMPと比較すると1面が2面、2面が4面に匹敵する。 ボスはNIN2-JUMPの2面、5面ボスがそのまま流用。攻略法も同じ。 2-8は恐らく22秒台でSランクが取れる。参考動画(YouTubeより)→「NIN2-BRAIN 2-8 S RANK」 参考になるか不明だが筆者の各ステージクリアタイム 季節 1面 2面 3面 4面 5面 6面 7面 8面 9面 10面 トータル Spring 03.166 08.533 14.166 09.183 11.483 06.466 09.483 16.366 25.299 50.849 2.35.000 Summer 09.633 11.133 10.116 16.466 14.066 10.366 16.633 15.599 31.733 25.783 2.41.533
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武器ロット 機体ロット 第1世代・第2世代第3世代・第4世代第5世代・第6世代 第1世代・第2世代第3世代・第4世代第5世代・第6世代 ©SEGA ■公式サイト http //ps4.borderbreak.com/frame_lotto/c8jIUgHbHZ7T 提供機体パーツ種類 ★1 40 ★2 20 ★3 20 レアリティごとの提供割合 通常／10個同時購入の1～9個目 10個同時購入の10個目 ★1 65% 0% ★2 25% 85% ★3 10% 15% 10個同時購入時の期待個数／入手確率／特定の機体パーツ入手確率 ★1 5.85個 ≒100% 13.71% ★2 3.10個 98.3% 14.50% ★3 1.05個 67.1% 5.13% 第3世代機体★1 ★2 ★3 第3世代機体 E.D.G. ©SEGA E.D.G.-α E.D.G.-β E.D.G.-δ E.D.G.-θ 02101N 02102N 02104N 02109N E.D.G./頭 E.D.G./胴 E.D.G./腕 E.D.G./脚 迅牙 ©SEGA 迅牙 迅牙・甲 迅牙・真 迅牙・飛天 SZ-05J SZ-05R SZ-05C SZ-05RS 迅牙/頭 迅牙/胴 迅牙/腕 迅牙/脚 ランドバルク ©SEGA ランドバルクⅠ型 ランドバルクⅡ型 ランドバルクⅣ型 ランドバルクAT AE-401 AE-402 AE-404 AE-407A ランドバルク/頭 ランドバルク/胴 ランドバルク/腕 ランドバルク/脚 ジーシェン ©SEGA ジーシェン ジーシェン・フー ジーシェン・シー ジーシェン・パイロン J-BX1 J-BX2 J-BX3 J-BX4 ジーシェン/頭 ジーシェン/胴 ジーシェン/腕 ジーシェン/脚 ヴェクター ©SEGA ヴェクターN ヴェクターNb ヴェクターCE ヴェクターREV ZAR-31 ZAR-32 ZAR-34 ZAR-35 ヴェクター/頭 ヴェクター/胴 ヴェクター/腕 ヴェクター/脚 ★1 ★ 頭部パーツ E.D.G.-α E.D.G.-β 迅牙 迅牙・甲 02101N 02102N SZ-05J SZ-05R ランドバルクⅠ型 ランドバルクⅡ型 ジーシェン ジーシェン・フー AE-401 AE-402 J-BX1 J-BX2 ヴェクターN ヴェクターNb ZAR-31 ZAR-32 胴部パーツ E.D.G.-α E.D.G.-β 迅牙 迅牙・甲 02101N 02102N SZ-05J SZ-05R ランドバルクⅠ型 ランドバルクⅡ型 ジーシェン ジーシェン・フー AE-401 AE-402 J-BX1 J-BX2 ヴェクターN ヴェクターNb ZAR-31 ZAR-32 腕部パーツ E.D.G.-α E.D.G.-β 迅牙 迅牙・甲 02101N 02102N SZ-05J SZ-05R ランドバルクⅠ型 ランドバルクⅡ型 ジーシェン ジーシェン・フー AE-401 AE-402 J-BX1 J-BX2 ヴェクターN ヴェクターNb ZAR-31 ZAR-32 脚部パーツ E.D.G.-α E.D.G.-β 迅牙 迅牙・甲 02101N 02102N SZ-05J SZ-05R ランドバルクⅠ型 ランドバルクⅡ型 ジーシェン ジーシェン・フー AE-401 AE-402 J-BX1 J-BX2 ヴェクターN ヴェクターNb ZAR-31 ZAR-32 ★2 ★★ 頭部パーツ E.D.G.-δ 迅牙・真 02104N SZ-05C ランドバルクⅣ型 ジーシェン・シー ヴェクターCE AE-404 J-BX3 ZAR-34 胴部パーツ E.D.G.-δ 迅牙・真 02104N SZ-05C ランドバルクⅣ型 ジーシェン・シー ヴェクターCE AE-404 J-BX3 ZAR-34 腕部パーツ E.D.G.-δ 迅牙・真 02104N SZ-05C ランドバルクⅣ型 ジーシェン・シー ヴェクターCE AE-404 J-BX3 ZAR-34 脚部パーツ E.D.G.-δ 迅牙・真 02104N SZ-05C ランドバルクⅣ型 ジーシェン・シー ヴェクターCE AE-404 J-BX3 ZAR-34 ★3 ★★★ 頭部パーツ E.D.G.-θ 迅牙・飛天 02109N SZ-05RS ランドバルクAT ジーシェン・パイロン ヴェクターREV AE-407A J-BX4 ZAR-35 胴部パーツ E.D.G.-θ 迅牙・飛天 02109N SZ-05RS ランドバルクAT ジーシェン・パイロン ヴェクターREV AE-407A J-BX4 ZAR-35 腕部パーツ E.D.G.-θ 迅牙・飛天 02109N SZ-05RS ランドバルクAT ジーシェン・パイロン ヴェクターREV AE-407A J-BX4 ZAR-35 脚部パーツ E.D.G.-θ 迅牙・飛天 02109N SZ-05RS ランドバルクAT ジーシェン・パイロン ヴェクターREV AE-407A J-BX4 ZAR-35
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電子辞書Brainとは？ Brainとは、SHARPより発売されているハイエンド電子辞書ブランドの総称。 他社より発売されている電子辞書（EX-Word等）と違い、OSにWindows CEが入っているので、色々なアプリを動かすことができる。 Windows CEって？ Windows CEは、PocketPCやHandheld PCと呼ばれる物(スマホの祖先のようなもの)に入っていたOSである。 PC用のWindowsの仲間でもあるが、PC用のアプリは動かない。 またBrainに入っているCEはDLL等本来アプリを動かすために必要な物が多く欠けているので、PPCやHPC用アプリは動かない事の方が多い。 中高生諸君へ 知ったからにはやってみたいと思う人も多いと思います。 やり方はこのwikiやネットで調べればいくらでも出てきます。 掲示板や知恵袋で質問する前に、まずは自分で調べるようにしましょう。 また、Brainはあくまで電子辞書です。 「学校で見せびらかして先生に没収された〜」なんてアホな事が無いようにしましょう。
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武器ロット 機体ロット 第1世代・第2世代第3世代・第4世代第5世代・第6世代 第1世代・第2世代第3世代・第4世代第5世代・第6世代 ©SEGA ■公式サイト http //ps4.borderbreak.com/frame_lotto/tljnU6RcNORa 提供武器種類 ★1 32 ★2 20 ★3 20 レアリティごとの提供割合 通常／10個同時購入の1～9個目 10個同時購入の10個目 ★1 65% 0% ★2 25% 85% ★3 10% 15% 10個同時購入時の期待個数／入手確率／特定の武器入手確率 ★1 5.85個 ≒100% 16.86% ★2 3.10個 98.9% 14.50% ★3 1.05個 67.1% 5.13% 第3世代武器★1 ★2 ★3 第3世代武器 強襲兵装 電磁加速砲系統 電磁加速砲・壱式 電磁加速砲・参式 電磁加速砲・紫電 電磁加速砲・速式EM201 EM203 EM204S EM205 ©SEGA VOLT系統 VOLT－01 VOLT－R VOLT－X VOLT－RXVL101 VL103R VL104 VL105R ©SEGA チェインボム系統 チェインボム チェインボムS チェインボムV チェインボムXC4A-N C4A-S C4A-V C4A-X ©SEGA ツィーゲルラケーテ系統 ツィーゲルラケーテ ツィーゲルラケーテU ZR－ヤークト ZR－ゲヴァルトZR3M1 ZR3M2 ZR3M3 ZR3M4 ©SEGA ロングスピア系統 ロングスピア ピアシングスピア SP－ペネトレーターA11S A11S2 A11SP ©SEGA 重火力兵装 機関砲系統 単式機関砲 双門機関砲 単式機関砲・改 双門機関砲・轟鉄MA103 MA203 MA103C MA205 ©SEGA ヴルカン系統 ヴルカンLG1 ヴルカンLG2 ヴルカン・ラヴァ ヴルカン・ジャラーLG-01 LG-02 LG-04 LG-05 ©SEGA LAC－グローム系統 LAC－グローム LAC－グロームβ LAC－タルナダ LAC－ウラガーンLAC-01 LAC-02 LAC-04 LAC-05 ©SEGA DGランチャー系統 DGランチャー DGランチャーC DGランチャーTF DGL－クリメイトA06G A06GC A06G3 A06GCR ©SEGA エアバスター系統 エアバスターT10 エアバスターT25 エアバスターXHR エアバスターTSLT10 T25 XHR TSL ©SEGA 遊撃兵装 コヨーテ系統 コヨーテM68 コヨーテM68C コヨーテ・ベイロウ コヨーテ・ヴァーキンM68 M68C M68S M68X ©SEGA バトルライフル系統 バトルライフル バトルライフルBF バトルライフルS バトルライフルCSMBF00 BF01 BF03S BF04C ©SEGA レーダーユニット系統 レーダーユニット レーダーユニットⅡ レーダーユニットⅢR3U-T1 R3U-T2 R3U-T3 ©SEGA マグネタイザー系統 マグネタイザー マグネタイザーβ マグネタイザーγMGN-A MGN-B MGN-C ©SEGA EUS系統 EUS－T1 EUS－T2 EUS－TLZES-T1 ES-T2 ES-TLZ ©SEGA 支援兵装 スケルツ系統 スケルツM910 スケルツ・ハイキャパ スケルツ・アークト スケルツ・アーバンテM910 M910C M910S M910Q ©SEGA リモートボム系統 リモートボム リムペットボムS リムペットボムV リムペットボムFL2R-N L2R-S L2R-V L2R-F ©SEGA ND索敵センサー系統 ND索敵センサー 小型ND索敵センサー 広域ND索敵センサーS4N-N S4N-S S4N-W ©SEGA リペアカプセル系統 リペアカプセル リペアカプセルβ リペアカプセルγFXC-A FXC-B FXC-C ©SEGA リペアセントリー系統 リペアセントリー リペアセントリーβ リペアセントリーγFXS-A FXS-B FXS-C ©SEGA ★1 ★ 強襲兵装 電磁加速砲・壱式 電磁加速砲・参式 VOLT－01 VOLT－R EM201 EM203 VL101 VL103R チェインボム チェインボムS ツィーゲルラケーテ ツィーゲルラケーテU C4A-N C4A-S ZR3M1 ZR3M2 ロングスピア A11S 重火力兵装 単式機関砲 双門機関砲 ヴルカンLG1 ヴルカンLG2 MA103 MA203 LG-01 LG-02 LAC－グローム LAC－グロームβ LAC-01 LAC-02 DGランチャー DGランチャーC A06G A06GC エアバスターT10 エアバスターT25 T10 T25 遊撃兵装 コヨーテM68 コヨーテM68C M68 M68C バトルライフル バトルライフルBF BF00 BF01 レーダーユニット R3U-T1 マグネタイザー EUS－T1 MGN-A ES-T1 支援兵装 スケルツM910 スケルツ・ハイキャパ M910 M910C リモートボム L2R-N ND索敵センサー S4N-N リペアカプセル リペアセントリーα FXC-A FXS-A ★2 ★★ 強襲兵装 電磁加速砲・紫電 VOLT－X チェインボムV ZR－ヤークト EM204S VL104 C4A-V ZR3M3 ピアシングスピア A11S2 重火力兵装 単式機関砲・改 ヴルカン・ラヴァ LAC－タルナダ DGランチャーTF MA103C LG-04 LAC-04 A06G3 エアバスターXHR XHR 遊撃兵装 コヨーテ・ベイロウ バトルライフルS M68S BF03S レーダーユニットⅡ マグネタイザーβ EUS－T2 R3U-T2 MGN-B ES-T2 支援兵装 スケルツ・アークト リムペットボムS M910S L2R-S 小型ND索敵センサー リペアカプセルβ リペアセントリーβ S4N-S FXC-B FXS-B ★3 ★★★ 強襲兵装 電磁加速砲・速式 VOLT－RX チェインボムX ZR－ゲヴァルト EM205 VL105R C4A-X ZR3M4 SP－ペネトレーター A11SP 重火力兵装 双門機関砲・轟鉄 ヴルカン・ジャラー LAC－ウラガーン DGL－クリメイト MA205 LG-05 LAC-05 A06GCR エアバスターTSL TSL 遊撃兵装 コヨーテ・ヴァーキン バトルライフルCSM M68X BF04C レーダーユニットⅢ マグネタイザーγ EUS－TLZ R3U-T3 MGN-C ES-TLZ 支援兵装 スケルツ・アーバンテ リムペットボムV M910Q L2R-V 広域ND索敵センサー リペアカプセルγ リペアセントリーγ S4N-W FXC-C FXS-C
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現段階までにBrainでできるようになったことについてまとめています。 こちらも参照の事→Brainで動くソフト一覧 できること 解説・紹介URL Wikipedia・UncyclopediaWikibooks・Wiktionaryを表示する BrainでWikipedia 動画の再生 Brainで動画を見る 音楽の再生 Brainで音楽を聴く MIDI ファイル及びニンテンドー大合奏!バンドブラザーズDXの楽曲データの再生 BrainGroove SPC(スーパーファミコンのサウンド形式)の再生 SPC Player for SHARP Brain ヘミシンクの再生 CeSync ピアノの演奏 KnaPiano・CeSimplePiano ドラムの演奏 DrumPad 画像の閲覧 Image Viewer 漫画を読む マンガミーヤ 絵を描く Paint Program for Windows CE・JINZO Paint メモ帳 KN MemoPad・PocketNotepad PDFの閲覧 KN PDF Reader EPWINGの閲覧 BrainでWikipedia ドットブック・TTZ・テキスト・HTMLの閲覧 http //www.voyager.co.jp/T-Time/update/ce/index.html・http //itokoichi.com/sigmarion/soft.htm(解説) HTMLの閲覧 AlReader2 NScripterで動作しているゲームを遊ぶ ONScripter for Brain Word・Excel BrainでMioPocket 関数電卓 Calc98 2次元もしくは3次元のグラフを作成 Gnuplot for Windows CE 資産管理 Microsoft Money MioPocket BrainでMioPocket QEMU BrainでQEMU OSASK BrainでOSASK 青空文庫txt閲覧ツール http //www.randmax.jp/rr/ GIFアニメ再生 http //www.gpspassion.com/forumsen/topic.asp?TOPIC_ID=136798(リンク先の"Download MediaFire"のzipファイル同梱のXnView Pocketを使用、実行ファイル同階層ないし\WindowsにAygshell.dll必須) 名前 コメント
https://w.atwiki.jp/brainwiki/pages/24.html
Sharp Brainの液晶に触れるとバックライトが消える症状について 89 ：名無しさん＠３周年：2009/12/27(日) 20 03 54 ID Dm1YrpSc そういえばtestCE1.62入れた頃あたりからモニタの背面に圧力掛かるととバックライトが切れるようになったんだが。 よく手で持ちながら利用するから不便で仕方ない。 MR？の問題かと思ってOn/Offやらモニタ設定やらいろいろ見てみたが分からない。 誰か同じ症状or対処法知ってる人居ますかね。 90 ：名無しさん＠３周年：2009/12/27(日) 20 31 30 ID Ku/8GECp 89 俺もバックライトが枠の左上部分持つと消える それはTestCEとかじゃなく、ハードウェアに問題があるんだと思う 俺は年が開けたらSHARPに修理に出す予定 91 ：名無しさん＠３周年：2009/12/27(日) 20 43 56 ID 5cgau6FY 89 私のBrainではなりませんね。 ソフト側というよりハード側に問題があるのではないかと思います。 92 ：89：2009/12/27(日) 21 00 14 ID Dm1YrpSc 90-91 情報thx 改めて触ってみたらモニタのちょうど真ん中から左に触れると消える。 後日SHARPに問い合わせて修理に出してみる。貰い物だけど保障あってよかった･･･ 93 ：名無しさん＠３周年：2009/12/28(月) 01 33 19 ID 0fg3p43k 89 どうもそれは初期不良らしい（PW-GC590） 学校の友達もほとんどがその症状 自分の場合はこういうツールとかのおかげで使用時間が長いせいか 画面がつかないまでになったから 修理に出したら補強もされて戻ってきた SHARPはこれを把握してるっぽいけど 症状の出る人は保障が効く内に修理へ出しましょう。 10.09.15追記 sharpお客様相談センターに電話したところ この初期不良に関しては保証期間が過ぎていても無償で修理してくれるとのことです。
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Brainでやりたいことについてのアンケートページです。 ※選択肢を追加する場合は「その他」の空欄に入力して「投票」を押してください。 ※また、このページにあったことでできるようになったことは Brainでできることに追加の上、選択肢を削除してください。 順位 選択肢 得票数 得票率 投票 1 ネット 606 (28%) 2 ワンセグ 317 (14%) 3 BrainでBrain用アプリ作成 192 (9%) 4 Brain同士でチャット 165 (8%) 5 無線LAN内蔵 114 (5%) 6 オーバークロック 107 (5%) 7 Ubuntuをインストール 66 (3%) 8 メモリ増設 66 (3%) 9 HTML5とJavaScriptによるMetro風ソフトのプログラミング＆実行 59 (3%) 10 楽譜を作る 53 (2%) 11 2ch 45 (2%) 12 RPGツクールライクなソフト 41 (2%) 13 動画サイト（youtube等） 38 (2%) 14 SDカードブート 37 (2%) 15 エミュレータ 31 (1%) 16 microsoftofficeの編集、閲覧 26 (1%) 17 仮想Windowsの動作 26 (1%) 18 テキスト入力 23 (1%) 19 ハードディスク内蔵 18 (1%) 20 完全にノートパソコン化 18 (1%) 21 Bluetooth機能 15 (1%) 22 exeへの完全対応 15 (1%) 23 スケジュール管理 14 (1%) 24 QRコードを利用したtxtデータの転送（ポメラ的な） 12 (1%) 26 android 11 (1%) 25 Brain同士でファイル共有 11 (1%) 27 midiの作成 11 (1%) 28 赤外線通信 9 (0%) 29 androidの外付けキーボード化 5 (0%) 32 epwing、wikipedia、本体辞書の串刺し検索 4 (0%) 30 LaTeXでの文書作成環境 4 (0%) 31 Windows10Mobileインストール 4 (0%) 33 コントローラー 4 (0%) 34 プログラム作成 4 (0%) 35 通話、メッセージ等 4 (0%) 36 BMSプレイヤー 3 (0%) 37 CADソフトの利用 3 (0%) 38 TVやPCブラウザと画面共有 3 (0%) 39 システムファイルの書き換え 3 (0%) 40 siriライクな音声アシスタント機能 2 (0%) その他 投票総数 2189
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SOS1-/- mice impair Cdc42 activation in PC12 cells. SOS-/- fly impair the development of eyes. Overexpression of GAB1 exhibit neurite outgrowth, DNA synthesis and survival in PC12 cells. SHCB-deficient animals exhibit a loss of peptidergic and nonpeptidergic nociceptive sensory neurons, Hippocampal long-term potentiation in ShcC mutant mice is significantly enhanced. SHCA controls the size of brain. Cbl-b null mice exhibit the enhancement of long-term memory. SOS1-/- mice impair Cdc42 activation in PC12 cells. 1 Mol Biol Cell. 2005 May;16(5) 2207-17. Epub 2005 Feb 23. Local phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate accumulation recruits Vav2 and Vav3 to activate Rac1/Cdc42 and initiate neurite outgrowth in nerve growth factor-stimulated PC12 cells. Aoki K, Nakamura T, Fujikawa K, Matsuda M. Department of Tumor Virology, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Osaka 565-0871, Japan. Neurite outgrowth is an important process in the formation of neuronal networks. Rac1 and Cdc42, members of the Rho-family GTPases, positively regulate neurite extension through reorganization of the actin cytoskeleton. Here, we examine the dynamic linkage between Rac1/Cdc42 and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase) during nerve growth factor (NGF)-induced neurite outgrowth in PC12 cells. Activity imaging using fluorescence resonance energy transfer probes showed that PI3-kinase as well as Rac1/Cdc42 was transiently activated in broad areas of the cell periphery immediately after NGF addition. Subsequently, local and repetitive activation of PI3-kinase and Rac1/Cdc42 was observed at the protruding sites. Depletion of Vav2 and Vav3 by RNA interference significantly inhibited both Rac1/Cdc42 activation and the formation of short processes leading to neurite outgrowth. At the NGF-induced protrusions, local phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate accumulation recruited Vav2 and Vav3 to activate Rac1 and Cdc42, and conversely, Vav2 and Vav3 were required for the local activation of PI3-kinase. These observations demonstrated for the first time that Vav2 and Vav3 are essential constituents of the positive feedback loop that is comprised of PI3-kinase and Rac1/Cdc42 and cycles locally with morphological changes. Publication Types Research Support, Non-U.S. Gov t PMID 15728722 [PubMed - indexed for MEDLINE] SOS-/- fly impair the development of eyes. 1 Cell. 1991 Jan 11;64(1) 39-48. Genetic dissection of a neurodevelopmental pathway Son of sevenless functions downstream of the sevenless and EGF receptor tyrosine kinases. Rogge RD, Karlovich CA, Banerjee U. Department of Biology, University of California, Los Angeles 90024. We have isolated a dominant mutation in a gene called Son of sevenless (Sos) that is an allele-specific suppressor of the sevenless phenotype. This suppressor function is autonomously required in R7 and is sensitive to the dosage of the Sos and bride of sevenless genes. Loss-of-function alleles of Sos are recessive lethals, but in the eye Sos has a role in R cell development. Mutations in Sos also interact with the Ellipse allele of the Drosophila EGF receptor. We propose a model suggesting that the Sos product is downstream of sevenless and the EGF receptor, and that the dominant suppression results from the overexpression or increased activity of the gene product. Publication Types Research Support, Non-U.S. Gov t Research Support, U.S. Gov t, P.H.S. PMID 1846090 [PubMed - indexed for MEDLINE] Overexpression of GAB1 exhibit neurite outgrowth, DNA synthesis and survival in PC12 cells. 1 J Biol Chem. 1999 Dec 24;274(52) 37307-14. Gab1 mediates neurite outgrowth, DNA synthesis, and survival in PC12 cells. Korhonen JM, Said FA, Wong AJ, Kaplan DR. Montreal Neurological Institute, Brain Tumor Research Centre, Montreal, Quebec H3A 2B4, Canada. The Gab1-docking protein has been shown to regulate phosphatidylinositol 3-kinase PI3K activity and potentiate nerve growth factor (NGF)-induced survival in PC12 cells. Here, we investigated the potential of Gab1 to induce neurite outgrowth and DNA synthesis, two other important aspects of NGF-induced neuronal differentiation of PC12 cells and NGF-independent survival. We generated a recombinant adenovirus encoding hemagglutinin (HA)-epitope-tagged Gab1 and expressed this protein in PC12 cells. HA-Gab1 was constitutively tyrosine-phosphorylated in PC12 cells and induced the phosphorylation of Akt/protein kinase B and p44/42 mitogen-activated protein kinase. HA-Gab1-stimulated a 10-fold increase in neurite outgrowth in the absence of NGF and a 5-fold increase in NGF-induced neurite outgrowth. HA-Gab1 also stimulated DNA synthesis and caused NGF-independent survival in PC12 cells. Finally, we found that HA-Gab1-induced neuritogenesis was completely suppressed by pharmacological inhibition of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) activity and 50% suppressed by inhibition of PI3K activity. In contrast, HA-Gab1-stimulated cell survival was efficiently suppressed only by inhibition of both PI3K and MEK activities. These results indicate that Gab1 is capable of mediating differentiation, DNA synthesis, and cell survival and uses both PI3K and MEK signaling pathways to achieve its effects. Publication Types Research Support, Non-U.S. Gov t PMID 10601297 [PubMed - indexed for MEDLINE] SHCB-deficient animals exhibit a loss of peptidergic and nonpeptidergic nociceptive sensory neurons, 1 Neuron. 2000 Dec;28(3) 819-33. The mammalian ShcB and ShcC phosphotyrosine docking proteins function in the maturation of sensory and sympathetic neurons. Sakai R, Henderson JT, O Bryan JP, Elia AJ, Saxton TM, Pawson T. Program in Molecular Biology and Cancer, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, 600 University Avenue, M5G 1X5, Toronto, Ontario, Canada. Shc proteins possess SH2 and PTB domains and serve a scaffolding function in signaling by a variety of receptor tyrosine kinases. There are three known mammalian Shc genes, of which ShcB and ShcC are primarily expressed in the nervous system. We have generated null mutations in ShcB and ShcC and have obtained mice lacking either ShcB or ShcC or both gene products. ShcB-deficient animals exhibit a loss of peptidergic and nonpeptidergic nociceptive sensory neurons, which is not enhanced by additional loss of ShcC. Mice lacking both ShcB and ShcC exhibit a significant loss of neurons within the superior cervical ganglia, which is not observed in either mutant alone. The results indicate that these Shc family members possess both unique and overlapping functions in regulating neural development and suggest physiological roles for ShcB/ShcC in TrkA signaling. PMID 11163269 [PubMed - indexed for MEDLINE] Hippocampal long-term potentiation in ShcC mutant mice is significantly enhanced. 1 J Neurosci. 2005 Feb 16;25(7) 1826-35. Hippocampal synaptic modulation by the phosphotyrosine adapter protein ShcC/N-Shc via interaction with the NMDA receptor. Miyamoto Y, Chen L, Sato M, Sokabe M, Nabeshima T, Pawson T, Sakai R, Mori N. Department of Molecular Genetics, National Institute for Longevity Sciences, Oobu 474-8522, Japan. N-Shc (neural Shc) (also ShcC), an adapter protein possessing two phosphotyrosine binding motifs [PTB (phosphotyrosine binding) and SH2 (Src homology 2) domains], is predominantly expressed in mature neurons of the CNS and transmits neurotrophin signals from the TrkB receptor to the Ras/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, leading to cellular growth, differentiation, or survival. Here, we demonstrate a novel role of ShcC, the modulation of NMDA receptor function in the hippocampus, using ShcC gene-deficient mice. In behavioral analyses such as the Morris water maze, contextual fear conditioning, and novel object recognition tasks, ShcC mutant mice exhibited superior ability in hippocampus-dependent spatial and nonspatial learning and memory. Consistent with this finding, electrophysiological analyses revealed that hippocampal long-term potentiation in ShcC mutant mice was significantly enhanced, with no alteration of presynaptic function, and the effect of an NMDA receptor antagonist on its expression in the mutant mice was notably attenuated. The tyrosine phosphorylation of NMDA receptor subunits NR2A and NR2B was also increased, suggesting that ShcC mutant mice have enhanced NMDA receptor function in the hippocampus. These results indicate that ShcC not only mediates TrkB-Ras/MAPK signaling but also is involved in the regulation of NMDA receptor function in the hippocampus via interaction with phosphotyrosine residues on the receptor subunits and serves as a modulator of hippocampal synaptic plasticity underlying learning and memory. PMID 15716419 [PubMed - indexed for MEDLINE] SHCA controls the size of brain. 1 J Neurosci. 2006 Jul 26;26(30) 7885-97. Neural-specific inactivation of ShcA results in increased embryonic neural progenitor apoptosis and microencephaly. McFarland KN, Wilkes SR, Koss SE, Ravichandran KS, Mandell JW. Department of Pathology (Neuropathology), Beirne B. Carter Center for Immunology Research, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 22908, USA. Brain size is precisely regulated during development and involves coordination of neural progenitor cell proliferation, differentiation, and survival. The adapter protein ShcA transmits signals from receptor tyrosine kinases via MAPK (mitogen-activated protein kinase)/ERK (extracellular signal-regulated kinase) and PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase)/Akt signaling pathways. In the CNS, ShcA expression is high during embryonic development but diminishes as cells differentiate and switches to ShcB/Sck/Sli and ShcC/N-Shc/Rai. To directly test ShcA function in brain development, we used Cre/lox technology to express a dominant-negative form of ShcA (ShcFFF) in nestin-expressing neural progenitors. ShcFFF-expressing mice display microencephaly with brain weights reduced to 50% of littermate controls throughout postnatal and adult life. The cerebrum appeared most severely affected, but the gross architecture of the brain is normal. Body weight was mildly affected with a delay in reaching mature weight. At a mechanistic level, the ShcFFF microencephaly phenotype appears to be primarily attributable to elevated apoptosis levels throughout the brain from embryonic day 10.5 (E10.5) to E12, which declined by E14.5. Apoptosis remained at normal basal levels throughout postnatal development. Proliferation indices were not significantly altered in the embryonic neuroepithelium or within the postnatal subventricular zone. In another approach with the same nestin-Cre transgene, conditional deletion of ShcA in mice with a homozygous floxed shc1 locus also showed a similar microencephaly phenotype. Together, these data suggest a critical role for ShcA in neural progenitor survival signaling and in regulating brain size. PMID 16870734 [PubMed - indexed for MEDLINE] Cbl-b null mice exhibit the enhancement of long-term memory. 1 Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Mar 28;103(13) 5125-30. Epub 2006 Mar 20. Enhancement of long-term memory retention and short-term synaptic plasticity in cbl-b null mice. Tan DP, Liu QY, Koshiya N, Gu H, Alkon D. Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute, Rockville, MD 20850, USA. dptan@brni-jhu.org The cbl-b gene is a member of the cbl protooncogene family. It encodes a protein with multiple domains, which can interact with other proteins in a variety of signaling pathways. The functions of cbl family genes in the brain are unknown. In this report, we used genetic, immunohistochemical, behavioral, and electrophysiological approaches to study the role of cbl-b in learning and memory. Cbl-b null mice developed normally and had no abnormalities in their locomotor performance. In spatial learning and memory studies, cbl-b null and WT mice performed similarly during training. To test memory retention, two probe trials were used. cbl-b null mice performed slightly better 1 day after training. However, in the probe trial 45 days after training, the cbl-b null group showed significantly higher memory retention than WT mice, suggesting an enhancement of long-term memory. Using electrophysiological approaches, we found there was enhanced paired-pulse facilitation in the Schaffer Collateral-CA1 glutamatergic synapses of the cbl-b null mice. On the other hand, there was no difference in long-term potentiation between the two groups of mice. In summary, we provide evidence that (i) cbl-b protein is concentrated in the synaptic regions of CA1, CA3, and the dentate gyrus of the hippocampus; (ii) cbl-b null mice have enhanced long-term memory; and (iii) cbl-b null mice show an enhancement in short-term plasticity. These results indicate that cbl-b is a negative regulator of long-term memory, and its neuronal mechanism regulates synaptic transmission in the hippocampus. PMID 16549761 [PubMed - indexed for MEDLINE]